【健康報(bào)】關(guān)鍵細(xì)胞促進(jìn)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎進(jìn)展
? ? ? 近日,,中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院關(guān)節(jié)外科盛璞義教授,、張紫機(jī)主任醫(yī)師與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院彭穗教授團(tuán)隊(duì)合作,在風(fēng)濕病領(lǐng)域?qū)W術(shù)期刊《風(fēng)濕病年鑒》(Annals of the Rheumatic Diseases)上發(fā)表研究文章,。
? ? ? 該研究通過(guò)單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序以及空間轉(zhuǎn)錄組測(cè)序,,全面解析類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)患者的滑膜微環(huán)境,首次揭示ITGA5+滑膜成纖維細(xì)胞是參與該病活動(dòng)期進(jìn)展的關(guān)鍵細(xì)胞,,誘導(dǎo)了CXCL13hiPD-1hi外周輔助T細(xì)胞(TPHs)的分化,。該研究為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療提供了新靶點(diǎn)和新思路。
? ? ? 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種以滑膜炎癥為病理基礎(chǔ)的自身免疫性疾病,,最終可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形,。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的滑膜炎癥表現(xiàn)出多樣性,主要體現(xiàn)在免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)和基質(zhì)細(xì)胞的活化,。然而,,目前尚不清楚參與該疾病的關(guān)鍵細(xì)胞亞群。
? ? ? 滑膜中的基質(zhì)細(xì)胞與免疫細(xì)胞共同參與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的滑膜炎癥反應(yīng),。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎滑膜中存在一個(gè)高度復(fù)雜的免疫調(diào)控網(wǎng)絡(luò),,深入研究滑膜微環(huán)境中免疫細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞的組成、分子特征,、空間分布及其相互作用,,對(duì)于揭示類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制具有重要意義。
? ? ? 該研究對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者和骨關(guān)節(jié)炎(OA)患者的滑膜組織進(jìn)行了單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組,、T細(xì)胞受體及空間轉(zhuǎn)錄組測(cè)序,,識(shí)別出包括免疫細(xì)胞和固有細(xì)胞在內(nèi)的45個(gè)細(xì)胞亞群,詳細(xì)繪制了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者滑膜的單細(xì)胞和空間轉(zhuǎn)錄組圖譜。
? ? ? 研究發(fā)現(xiàn),,ITGA5+滑膜成纖維細(xì)胞是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者滑膜中參與疾病進(jìn)程的關(guān)鍵細(xì)胞,。這類細(xì)胞在基質(zhì)重塑中發(fā)揮作用,且高表達(dá)POSTN,、COL3A1,、CCL5、TGFB1等基因,,富集于免疫調(diào)控相關(guān)通路,。
? ? ? 在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期患者及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)型滑膜炎患者中,ITGA5+滑膜成纖維細(xì)胞明顯上調(diào),,可能與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療抵抗性相關(guān),。ITGA5+滑膜成纖維細(xì)胞可能在滑膜炎癥的早期階段出現(xiàn),并誘導(dǎo)幼稚CD4+T細(xì)胞分化,。關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射ITGA5+滑膜成纖維細(xì)胞會(huì)加重膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎小鼠的滑膜炎癥和骨破壞,。
? ? ? 該研究深入解析了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者滑膜微環(huán)境中免疫細(xì)胞和固有細(xì)胞的組成,首次鑒定了ITGA5+滑膜成纖維細(xì)胞亞群,,揭示其在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床意義,,提出了新機(jī)制,為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的精準(zhǔn)治療提供了新策略和潛在靶點(diǎn),。
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文/通訊員 梁嘉韻
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報(bào)道時(shí)間:2025-02-19
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